Klofibrát

Kép forrása: 
sarlosk
Leírás szerzője: 
Sarlós Kata
Clofibrate

 

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA

Név
IUPAC név

Klofibrát

Ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoate [1.]

Vegyületcsoport

fibrát

CAS szám

637–07–0 [1.]

Molekulaképlet

C12H15ClO3 [1.]

Szerkezeti képlet

 [2.]

Megjelenés

Színtelen vagy halványsárga folyadék [7.]

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

Humán, per os alkalmazásra szánt készítmény, koleszterin csökkentő, érelmeszesedés csökkentő [1.]

Elsődleges hatás

VLDL  (Very Low Density Lipoprotein = nagyon kissűrűségű lipoprotein) szintet csökkenti, az által, hogy növeli a lipoprotein lipáz enzim aktivitását + növeli a HDL (High Density Lipoprotein) szintet [1.]

Mellékhatások

Májenzim szintek emelkedését okozza; növelheti a levotiroxin szintjét  a vérben (szintetikus pajzsmirigyhormon), előfordul fejfájás, bőrvörösség, uticaria, hajhullás, fáradtság, impotencia, anaemia [7.] [9.] [10.]

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

242,698 g/mol [1.]

Sűrűség

1,138 - 1,144 g/cm3 [7.]

Olvadáspont

< 25°C (25 mmHg) [2.]

Forráspont

148°C [1.]

Gőznyomás

0,00528 mmHg (25°C) [3.]

Vízoldhatóság

Vízben oldhatatlan   [2.] [7.]

Stabilitás

Érzékeny az oxigénre és a fényre, könnyen hidrolizál [7.]

1 év

Hidrolízis

Könnyen hidrolizál klofibrin savvá [1.]

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

LC:9,31E-006 atm-m3/mol [3.]

Kow

log Kow = 3,62 [3.]

log Kow = 2,88 [5.]

log Kow = 3,6 [11.]

Koc  [l/kg]

431,2 [3.]

pKa

3,18 [5.]

BCF, biokoncentrációs faktor

120  [11.]

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

UV fény hatására instabil, bomlik, mind aerob, mind anaerob körülmények között [6.]

Biodegradálhatóság és
metabolitok

nincs adat

KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK

Határértékek

nincs adat

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

Klofibrin sav – a klofibrát hatóanyag metabolitja kimutatható a felszíni vizekben évekkel azután is, hogy odakerült (Buser et al. 1998)

Ivóvizekben több helyen is kimutatták már:

Berlin területén: 270 ng/l – valószínüleg a mesterséges talajvíz-dúsításoknak köszönhetően

Északi tengerben: 1ng/l

Detroit Folyó vízgyűjtő területén: 103 ng/l

Olaszország, Franciaország, Görögorsszág: 0,68 μg/l [5.]

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

nincs adat

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

V. fischeri EC50: 290,04 (269,24–310,84) mg/l

V. fischeri EC50: 240,65 (202,57–278,73) mg/l

Anabaena sp. 4337: 48,08 (45,82–55,92) mg/l

Anabaena sp. 4337: 30,80 (26.50–42,39) mg/l

D. magna: 83,52 (70,41–96,63) mg/l [5.]

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

nincs adat

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

nincs adat

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

nincs adat

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

nincs adat

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

SIADH (antidiuretikus hormon túltermelési szindróma) [1.] [7.]

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

Klofibrin sav (C10H11ClO3) – máj (fehér-sárga, szilárd anyag)

Felezési idő: 12−25 óra, vesén keresztül ürül [7.]

Endokrin rendszert károsító

nincs adat

Immunrendszert károsító

nem

Szövetkárosító

nem

Mutagén

Mutagén hatást nem mutattak ki a vizsgálatok során [7.]

Karcinogén

Karcinogén hatást nem mutattak ki a vizsgálatok során [7.]

Reprotoxikus, teratogén

Terheseknek nem adható – magzatkárosító hatása lehet [10.]

Akut toxicitási adatok (LD50)

Szájon át adagolva:

egér: 1220 mg/kg;

nyúl: 1370 mg/kg;

patkány: 940 mg/kg.

tengeri malac: 1280mg/kg

hörcsög: 2400mg/kg

Intraperitoneálisan:

hörcsög: 1260mg/kg

egér: 540 mg/kg

patkány: 910 mg/kg

Intravénásan:

egér: 500 mg/kg

[8.]

Nincs adat túladagolásról embereken végzett vizsgálatok során.

[2.]

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

nincs adat

EGYÉB JELLEMZŐK

 

Mára elavult szer, 500mg-os kapszula formájában hozták forgalomba, de már felhagytak vele – Teva, Sandoz, Watson Labs, USL Pharma

Klinikai vizsgálatok során nagyobb volt a halálozási ráta a klofibráttal kezelt betegek esetében, mint azoknál, akik placebot kaptak – cardiovascularis komplikációk [4.]

Csak az újabb vegyületekre rezisztens esetekben alkalmazzák.

Terhesek és gyermekek nem szedhetik. [10.]

Több márkaneve is van, legismertebb: Atromid-S

ATC kód: C10AB01 [1.]

Szerző által felhasznált források: 

[1.] http://en.wikipedia.org/wiki/Clofibrate - Wikipédia - clofibrate

[2.] Drugbank http://www.drugbank.ca/cgi-bin/show_drug.cgi?CARD=APRD00879

[3.] Chemspider  http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.2694

[4.] Dr. Malcolm Kendrick: The Great Cholesterol Con: The Truth About What Really Causes Heart Disease and How to Avoid It. John Blake, 2007 – bevezető rész; Fordította, kivonatolta: Mezei Elmira – Tények-tévhitek

[5.] Roberto Rosal, Ismael Rodea-Palomares, Karina Boltes, Francisca Fernández-Piñas, Francisco Leganés, Soledad Gonzalo and Alice Petre (2009) Ecotoxicity assessment of lipid regulators in water and biologically treated wastewater using three aquatic organisms, Environmental Science and Pollution Research Volume 17, Number 1, p. 135-144

[6.] Franklin Vargas, Nieves Canudas, Miguel A. Miranda and Francisco Boscá: In vitro phototoxicity of clofibrate. Photochemical and photohemolytic studies on its metabolite clofibric acid, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, Volume 21, Issue 1, November 1993, 61-67

[7.] Toxnet (United States National Library of Medicine) − Clofibrate http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/f?./temp/~nJMyWh:2

[8.] ChemIDPlus Lite (United States National Library of Medicine) – Clofibrate http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/ProxyServlet?objectHandle=DBMaint&actionHandle=default&nextPage=jsp/chemidlite/ResultScreen.jsp&TXTSUPERLISTID=0000637070

[9.] MedicineNet − Clofibrate http://www.medicinenet.com/clofibrate-oral/article.htm

[10.] Fürst Zsuzsanna: Farmakológia, Medicina 2007, 567−568

[11.] M. D. Hernando & A. Agüera & A. R. Fernández-Alba: LC-MS analysis and environmental risk of lipid regulators, Springer-Verlag 2006

A csatolt pdf fájl forrása: http://www.drugbank.ca/drugs/DB00636