Eritromicin

Source of the photo: 
http://hu.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1jl:Erythromycin_3d_structure.png
Author of the description: 
KÖRINFO
Eritromicin

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA 

Név
IUPAC név

Eritromicin − (INN: erythromycin)  (5.)
6-(4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl) oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy- 4-(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-oxan-2-yl) oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl- 1-oxacyclotetradecane-2,10-dione

Vegyületcsoport

makrolid antibiotikumok (5.)

CAS szám

114-07-8  (5.)

Molekulaképlet

C37H67NO13  (5.)

Szerkezeti képlet (4.)

 

Megjelenés

DCM fenotípusos megjelenés (5.)

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

A bakteriális riboszóma 50S alegységéhez kötődve gátolja az érzékeny baktériumok fehérjeszintézisét. Koncentrációjától függően bakterosztatikus, illetve baktericid hatású.
Tuberkolózis gyógyszer. Az DNS dependens RNS polimeráz inhibítora, így gátolva meg a baktériumok szaporodását nem specifikusan. A Nocardia mediterranii tenyészete termeli. (5.)

Elsődleges hatás

A riboszóma 50S alegységének egy fehérjéjéhez kötődik. A kötésben zavarják egymást a kloramfenikollal és a tetraciklinekkel. (5.)
Hatásspektruma eltér a béta-laktám (penicillin-, és cephalosporinszármazékoktól) és aminoglikozid antibiotikumokétól. Szemben az előbbiekkel, hat az úgynevezett „atípusos” kórokozókra: Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Legionella spp. Ez azt jelenti, hogy felhasználható olyan légúti és szexuálisan átvihető fertőzések kezelésére is, amire a béta-laktám antibiotikumok és aminoglikozidok nem hatnak. Alkalmas néhány protozoon fertőzés kezelésére is.
Nem hat a Gram-negatív bélbaktériumok többségére és a Gram-negatív baktériumokra például Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.
Eritromicin iránt érzékeny kórokozók által előidézett enyhe és középsúlyos fertőzések kezelése és megelőzése.
Elsőként választandó M. pneumoniae, Legionella spp., Chlamydia spp. fertőzések esetén.
Alkalmas továbbá C. jejuni okozta enteritis kezelésére.

  • Az eritromicin fontos alternatív gyógyszer lehet, pl. penicillin-allergiás betegeknek az eritromicin érzékeny kórokozók által előidézett fertőzéseiben: S. pyogenes, S. aureus, S. pneumoniae, Lymphogranoloma venereum, Hemophilus ducreyi (lágyfekély - chancroid) fertőzések.
  • Szexuálisan átvihető urogenitális fertőzések: gonorrhoea, penicillin allergia esetén szifilisz, krónikus prostatitis, ulcus molle (lágyfekély, chankroid)
  • Toxoplazmózis
  • Bőr és lágyrészfertőzések: strepto- és staphylococcusok által okozott fertőzések, mastitis, furunculosis, carbunculus, folliculitis, cellulitis, erysipelas, impedigo, abcessus, akne, (ez utóbbinál inkább lokális formában alkalmazzák az eritromicint. (7.)

Környezetben szerzett légúti fertőzések: pharyngitis, tonsillitis, bronchitis, lobális és bronchopneumonia, atípusos pneumonia, sinusitis, otitis media.

  • Máj-, epe-, és bélfertőzések: cholangitis, cholecystitis, intestinalis amoebiasis (extraenteralis amoebiasis kezelésére nem alkalmas).
  • Profilaxis: vitiumos betegekben az endocarditis megelőzésére, fogászati és szájsebészeti beavatkozások előtt. Penicillin allergiában reumás láz megelőzésére.
  • Meningitis profilaxisára járványok idején adható kontaktszemélyeknek, de a meningitis kezelésére nem alkalmas (nem ér el terápiás koncentrációt a központi idegrendszerben).
  • Protozoon fertőzések közül az Entamoeba hystolytica ferőzés kezelésre alkalmazható, de kizárólag az intestinalis forma esetén.
  • Mycobacteriosisok. Ezeket a fertőzéseket az úgynevezett „atipusos” mycobaktériumok okozzák (M.avium-intercelullare, stb.) és elsősorban AIDS-es és más immundeficiens betegeknél fordulnak elő. (7.)

Mellékhatások

  • A Haemophilus influenzae legtöbb törzse a hagyományos adagok mellett elért koncentrációknál érzékenységet mutat.
    Rezisztens baktériumokkal illetve gombákkal felülfertőződés előfordulhat.
    Pseudomembranosus colitis, bár ritkán, de előfordulhat. Súlyos hasmenés esetén gondolni kell rá.
    Az antibiotikumok, így az eritromicin és származékainak szedésekor a hormonális kontraceptívumok fogamzásgátló hatásának biztonságossága ritka esetekben kérdésessé válhat. Ezért ilyenkor kiegészítésként nem hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása javasolt.
    Emésztőrendszeri zavarok: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom. Ez a hatás nem helyi irritáció eredménye, parenterális adagolásnál is jelentkezik. Azzal magyarázható, hogy az eritromicin hat a motilium-receptorokra, és így fokozza a perisztaltikát.
  • Allergiás reakciók: bőrpír, láz, eosinophylia (ritkábban fordulnak elő, mint a legtöbb egyéb antibiotikumnál), anafilaxia.
  • Cholestaticus hepatitis. Ezt a mellékhatást leggyakrabban az eritromicin esztolátnál írták le, de nagyon ritkán az eritromicin bázisnál is előfordult. Gyakorisága az életkorral nő. Idősebb nőbetegeknél gyakoribb.
  • Átmeneti halláskárosodás.
  • Torsade de pointes (polimorph ventricularis tachycardia a QT szakasz megnyúlásával). Ezt a mellékhatást az eritromicin önmagában is képes előidézni, de leggyakrabban más gyógyszerekkel kialakuló interakciója következtében fordult elő (terfenadin, astemizol).
  • Szuperinfekció, leggyakoribb az oropharyngealis és a hüvelyi candidiasis.
  • Mint minden antibiotikum adásakor, az eritromicin terápia során is előforduhat pseudomembranosus colitis. (7.)

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

733,93 g/mol (7.)

Sűrűség

2,4 g/L (5.)

Olvadáspont

133−138oC (5.)

Forráspont

818,4 °C (5.)

Gőznyomás

135,4 kJ/mol (5.)

Vízoldhatóság

1 mg/ml 72oC-on (5.)

Stabilitás

1 nap (RT / REF) (5.)

Hidrolízis

10 ml steril vízben, USP, a 500 mg (3.)

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

nincs adat

Kow

3,06 (3.)

Koc  [l/kg]

nincs adat

pKa

66% dimetilformamid:34% víz – 6,9 (3.)

BCF, biokoncentráció

72 % (3.)

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

Bakteriális riboszóma 50S alegységéhez kötődve gátolja az érzékeny baktériumok fehérjeszintézisét. (5.)

Biodegradálhatóság és
metabolitok

Máj (kb 5% változatlanul ürül)

A legtöbb eritromicin demetileződik a májban. A fő eliminációs útvonal az epével. Kevés renalis kiválasztása. Az elimináció felezési ideje 1,5 óra. (6.)

GYÓGYSZERHATÁS, HATÉKONYSÁG

Klinikai kísérleti eredmények

A klaritromicin (n = 76) és az eritromicin (n = 77) csoportok jól illeszkednek az életkorhoz (korábbi pertussis védőoltás). Mikrobiológiai felszámolás és a klinikai gyógyulás aránya a klaritromicin esetén 100%-os (31-ből 31), az eritromicinnél 96% (23-ból 22). A klaritromicin csoportban szignifikánsan kevesebb a nemkívánatos események száma [45% (76-ból 34) az eritromicinnél 62% (77-ból 44), P = 0,035].  (6.)

Névleges               eritromicin-A               Ismétlési pontosság            Közreműködő
koncentráció           területi arány                      szórás                             variancia
(mg / kg)               (átlag ± S.D., n = 9)                (%)                                  (%)
___________________________________________________________________________
100                       98 ± 7,7                             8,5                              8,50
200                      197 ± 14,0                         5,59                             7,53
2000                    2061 ± 76,4                       3,29                             3,84
5000                    4928 ± 98,3                       1,61                             2,11

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

0,11−0,22 mikrog/milliL (1.)

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Értékelték a kereskedelmi injekciós eritromicin (eritro-200) toxicitását tavasszal felnőtt chinook lazacon, Oncorhynchus tshawytscha (Walbaum). Az eritromicin mérgező volt a lazacba adagolva nagy adagokban. A 50%-os letális dózis (LD50)  429 mg eritromicin / 1 kg testtömeg, vagy 2,145 ml /1kg.
Értékelték, és tapasztalták  vese-szakaszok elhalását a halban 96 óra után. A hal veséi sósbefecskendezés hatására a legkisebb átlagos patológiai eredményeket mutatták a szövetekben. Az eritromicinnel injektált halban a vizsgálatok azt mutatták hogy a vakuólumokra gyakorolt hatás számottevő: a proximalis és distalis tubulusok a halakba fecskendezett, magasabb dózisok esetén a 403 és 545 mg eritromicin/1 kg, a szövetekben pedig 299 mg /1kg. (1.)

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Az antibiotikumok olyan hatóanyagok, amelyek már nagyon kis koncentrációban alkalmasak fertőző betegségek kezelésére (a baktériumokat elpusztítják vagy szaporodásukban gátolják).

Az antibiotikumok baktériumokra gyakorolt hatásai a következőképp jelentkezhetnek:
- a sejtfal szerkezetének módosításával (pl. penicillinek)
- fehérjeszintézis megzavarásával (pl. tetraciklinek)
- szaporodás gátlásával (pl. szulfonaminok) (1.)

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

LD50: szájon át, nyúlaknál: 4600 mg/kg; szájon át, egereknél: 2,580 mg/kg (8.)

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

NOEC = 10,3 mg/Lit, S. capricornutum (10.)

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

Eritromicin, vagy bármely más összetevővel szemben ismert túlérzékenység, súlyos májkárosodáshoz vezet.
Eritromicin és bizonyos antihisztaminok, mint a terfenadin, valamint az astemozol továbbá cisaprid vagy pimozid egyes esetekben EKG-n a QT-szakasz megnyúlását okozhatja, és bizonyos körülmények között életveszélyes ventricularis aritmiák (torsade de pointes) jelentkeznek . Ezért ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyszereket nem szabad eritromicinnel egyidejűleg alkalmazni.
Mivel az eritromicin nagy része az epén keresztül választódik ki, csökkent májműködésű betegnek fokozott ellenőrzés mellett adható.
Nem alkalmazható egyéb hepatotoxikus gyógyszerekkel egyidőben, és a kezelés alatt az alkoholfogyasztás sem javasolt.
Felülfertőződés rezisztens baktériumokkal ill. gombákkal előfordulhat. (4.) és (7.)

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

180−350 mg/kg/nap a lebontási idő szervezettől függően (8.)

Epe a kiválasztó szerv

Endokrin rendszert károsító

 

Immunrendszert károsító

Direkt hatás nem kimutatható.  A multirezisztens fajok kialkulása miatt nagyobb fertőzésveszély.(8.)

Szövetkárosító

Nyúl esetén: 5%-os oldat enyhén irritáló (9.)

Mutagén

Negatív bakteriális és emlős sejtekben a biztonsági adatlapja szerint de :
ant R mutánsok: különböző antibiotikumok segítségével izolált mutánsok, amelyekél a rezisztencia kialakulása mitokondriális génekhez kötődik (a mitokondrium transzkripciós, transzlációs apparátusát a baktériumokhéhoz hasonlóan gátolják egyes antibiotikumok, a megfelelő gének mutációja révén alakulhat ki a rezisztencia) eritromicin - eryR

Karcinogén

Nem kimutatható  (9.)

Reprotoxikus, teratogén

Állatkísérleteknél kimutatható hatás, humán szervezetben nem.
Központi idegrendszeri toxicitás – allergiás betegségek kombinációjával kialakulhat. (9.)

Akut toxicitási adatok (LD50)

LD 50: nem kimutatható  (8.)

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

NOEL: 15 mg/60 kg fő  (8.)
LOEL: 210 mg/kg/nap

EGYÉB JELLEMZŐK

 

Minimális gátló koncentráció MIC50 bifidobaktériumban: 0,1 μg/g
Mikrobiológiai hatások ADI: 0,7 μg/kg  (8.)

Source of description: 

(1.) Fiknerné Sulcz Ágnes Gyógyszermaradványok hatása a környezetre, III. rész, In: A szennyvízbe kerülő gyógyszermaradványok, 2007. 05. 03, http://www.muszakiforum.hu/?fejezet=5&cid=31559 :

(2.) Andacs Noémi: Termékteszt: csapvíz 2010.03.04. http://tudatosvasarlo.hu/cikk/termekteszt-csapviz

(3.) American Chemical Society. Division of Medicinal Chemistry: Annual reports in medicinal chemistry, 17. kötet, http://books.google.hu/books?id=gprdTFMiho4C&pg=PA184&lpg=PA184&dq=eryth...

(4.) http://www.drdiag.hu/gyogyszerek.cikk.php?id=1000000768&cikk=13881

(5.) http://en.wikipedia.org/wiki/Erythromycin

(6.) Evaluation of certain veterinary drug residues in food, Technical report Series, http://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9927530

(7.) http://umanitoba.ca/faculties/science/microbiology/MSDS/Erythromycin.pdf

(8.) http://www.ehs.lilly.com/msds/msds_erythromycin_ointment.pdf

(9.) http://www.globalrph.com/erythromycin_dilution.htm

(10) http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6V73-4MMFVKF-3&_user=10&_coverDate=02%2F28%2F2007&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_origin=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1555553690&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=935e1536650f50ca1c702b6da22466a9&searchtype=a