Gemfibrozil

Source of the photo: 
TOXNET
Author of the description: 
BME-ABÉT
Gemfibrozil

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA

Név
IUPAC név

Gemfibrozil
5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethyl-pentanoic acid

Vegyületcsoport

Gyógyszerhatóanyag; lipidcsökkentő

CAS szám

25812-30-0

Molekulaképlet

C15H22O3

Megjelenés

Színtelen kristályok (ChemYQ)

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

Hiperlipoproteinémia kezelése. Ajánlott napi dózistartomány felnőtteknek: 900–1200 mg
Lopid: 300 mg gemfibrozil kapszulánként. 450, 600 vagy 900 mg gemfibrozil filmtablettánként (EMEA)
Minilip (Gyártó: Biogal-Teva Pharma) (HÁZIPATIKA)

Elsődleges hatás

Szabályozza a lipidek (zsír) szintjét a vérben. (EMEA)

Mellékhatások

Allergiás reakció. Ritkán a következő súlyos mellékhatások is előfordulhatnak: sárgaság, hasnyálmirigy-gyulladás, szívritmuszavar, izomkárosodás, vérképzőszervi károsodás. (HÁZIPATIKA, RxList)

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

250,3334 g/mol (DrugBank)

Sűrűség

-

Olvadáspont

62 oC (ChemYQ)

Forráspont

158–159 oC (ChemYQ)

Gőznyomás

-

Vízoldhatóság

10 mg/mL (DrugBank)

Stabilitás

Stabil normál hőmérsékleten és nyomáson. (CHEMICAL BOOK, MSDS)

Hidrolízis

-

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

1,2 *10-3 Pa m3 mol-1 (Muñoz et al. 2009)

Kow

logP=3,4–3,61 (DrugBank)

Koc  [l/kg]

logKoc=2,7 (Muñoz et al. 2009)

pKa

4,7 (Muñoz et al. 2009)

BCF, biokoncentráció

-

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

Fotodegradáció: 200 h alatt 9 %, (nehezen) (Isidori et al. 2007)
Abiotikus degradálhatóság: 50 nap alatt nem változott a koncentrációja vízben (Yu et al. 2006).

Biodegradálhatóság és
metabolitok

Vízben könnyen biodegradálódik (Yu et al. 2006).
DT50 vízben: 5,6–10,5 nap (Kunkel and Radke 2008)
Nehezen (Paxéus 2004)

KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK

Határértékek

 

-

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

Víz: 0,0082 µg/l
Üledék: nincs adat
Szuszpendált anyag: nincs adat (ICPDR).

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Akut ökotoxikológiai tesztek alapján Daphniákra enyhén, kerekesférgekre nagyon toxikus.

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

EC50 (Daphnia magna): 74,30 mg/l (PEIAR Database)
LC50 (Vibrio fischeri): 85,74 mg/L (Isidori et al. 2007)
EC50 (Vibrio fischeri): 0,0315 mg/L (PEIAR Database)
EC50 (Brachionus calycflorus): 0,44 mg/L (Isidori et al. 2007) – kerekes féreg
EC50 (Ceriodaphnia dubia): 0,53 mg/L (Isidori et al. 2007)

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

NOEC (Ceriodaphnia dubia): 0,078 mg/L (Isidori et al. 2007)
LOEC (Ceriodaphnia dubia): 0,156 mg/L (Isidori et al. 2007)

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

-

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

-

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

Stimulálja a trigliceridben gazdag trigliceridek lipolízisét. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) szintézisét gátolja a májban (EMEA).

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

Jól abszorbeálódik a béltraktusban szájon át történő bevétel után, közel 100 %-a hozzáférhető biológiailag. Kevesebb, mint 6 %-a változatlanul ürül vizelettel; további 6 %-a széklettel (eMC+).

Endokrin rendszert károsító

Gyanús (Mimeault et al. 2005)

Immunrendszert károsító

Gyanús (Gagné et al. 2006)

Szövetkárosító

-

Mutagén

Igen, származéka (Isidori et al. 2007).
Igen, genotoxikus (Isidori et al. 2007).

Karcinogén

Nem (CPDB)
Igen (INCHEM)
Igen (Fitzgerald et al. 1981).

Reprotoxikus, teratogén

Igen (Shepard and Lemire 2004).

Akut toxicitási adatok (LD50)

LD50 (patkány, szájon át) = 4786 mg/kg (MSDS)
LD50 (egér, szájon át) = 3162 mg/kg (MSDS)

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

-

EGYÉB JELLEMZŐK

 

Fotoszármazékának toxicitása, mutagenitása nagyobb, mint a kiindulási vegyületé (Isidori et al. 2007).

- nincs adat

Source of description: 

1. ChemYQ - http://www.chemyq.com/En/xz/xz1/8754mhdkf.htm
2. CPDB - The Carcinogenic Potency Database http://potency.berkeley.edu/
3. ICPDR - International Commission for the Protection of the Danube River, Danube Surveys Database http://www.icpdr.org/
4. DRUGBANK: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets. http://www.drugbank.ca/drugs/DB01241
5. EMEA - European Medicines Agency, Science Medicines Health http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/referral/lopid/Lopid%20Annexes%20I-III-HU.pdf
6. HÁZIPATIKA - Egészségről interneten http://www.hazipatika.com/gyogyszerek/termek/MINILIP_600_mg_filmtabletta/5334
7. PEIAR Database - Pharmaceuticals in the Environment (PEIAR), NOAA’s National Centers for Coastal Ocean Science (NCCOS) - http://www.chbr.noaa.gov/peiar/
8. RxList – The Internet Drug Index. http://www.rxlist.com/lopid-drug.htm
9. CHEMICAL BOOK - http://www.chemicalbook.com/ProductMSDSDetailCB9154247_EN.htm
10. MSDS Material Safety Data Sheet Gemfibrozil ScienceLab - http://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9924123
11. Isidori, M., Nardelli, A., Pascarella, L., Rubino, M. and Parrella, A. (2007) Toxic and genotoxic impact of fibrates and their photoproducts on non-target organisms. Environment International 33, 635–641
12. Muñoz, I., Gómez-Ramos, M.J., Agüera, A., Fernández-Alba, A.R., García-Reyes, J.R. and Molina-Díaz, M. (2009) Chemical evaluation of contaminants in wastewater effluents and the environmental risk of reusing effluents in agriculture. Trends in Analytical Chemistry, 28(6), 677–693
13. Yu, J.T., Bouwer, E.J. and Coelhan, M. (2006) Occurrence and biodegradability studies of selected pharmaceuticals and personal care products in sewage effluent. Agricultural Water Management, 86, 72–80
14. Kunkel, U. and Radke, M. (2008) Biodegradation of Acidic Pharmaceuticals in Bed Sediments: Insight from a Laboratory Experiment. Environmental Science and Technology, 42(19), 7273–7279
15. Mimeault, C., Woodhouse, A.J., Miaob, X.-S., Metcalfe, C.D., Moona, T.W. and Trudeau, V.L. (2005) The human lipid regulator, gemfibrozil bioconcentrates and reduces testosterone in the goldfish, Carassius auratus. Aquatic Toxicology, 73, 44–54
16. Gagné, F., Blaise, C., Fournier, M., Hansen, P.D. (2006) Effects of selected pharmaceutical products on phagocytic activity in Elliptio complanata mussels. Comparative Biochemistry and Physiology, Part C 143, 179–186
17. INCHEM - International Programme on Chemical Safety. IARC Summary & Evaluation, Volume 66, (1996): http://www.inchem.org/documents/iarc/vol66/gemfibrozil.html
18. Shepard, T.H. and Lemire, R.J. (2004) Catalog of teratogenic agents. 11th edition. Published by The Johns Hopkins University Press, 2715 North Charles Street, Baltimore
19. Fitzgerald, J.E., Sanyer, J.L., Schardein, J.L., Lake, R.S., McGuire, E.J. and de la Iglesia, F.A. (1981) Carcinogen bioassay and mutagenicity studies with the hypolipidemic agent gemfibrozil. Journal of the National Cancer Institute, 67(5), 1105–1116
20. Paxéus, N. (2004) Removal of selected non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), gemfibrozil, carbamazepine, β-blockers, trimethoprim and triclosan in conventional wastewater treatment plants in five EU countries and their discharge to the aquatic environment. Water Science and Technology. 50, 253–260
21. eMC+ - The electronic Medicines Copendium http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/16878